目錄
第一章 緒論 1
第一節(jié) 生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)概述/1
一、基本概念/1
二、與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系/2
第二節(jié) 生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容/4
一、基本理論/4
二、藥物與制劑設(shè)計(jì)/4
三、制劑評(píng)價(jià)/6
四、應(yīng)用研究/6
第三節(jié) 生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的發(fā)展/7
一、研究?jī)?nèi)容發(fā)展/8
二、新技術(shù)和新方法進(jìn)展/11
思考題/16
第二章 藥代動(dòng)力學(xué)基本理論 17
第一節(jié) 隔室模型基本原理及藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)/17
一、隔室模型/17
二、隔室模型的判別/17
三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本參數(shù)/18
第二節(jié) 單室模型/21
一、單劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程/21
二、多劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程/29
第三節(jié) 二室模型/32
一、單劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程/33
二、多劑量給藥的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程/40
思考題/41
第三章 藥物口服吸收與制劑設(shè)計(jì) 42
第一節(jié) 藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)及胃腸道吸收/42
一、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)/42
二、膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑/43
三、轉(zhuǎn)運(yùn)體/45
四、胃腸道結(jié)構(gòu)與功能/49
第二節(jié) 藥物口服吸收的影響因素/49
一、生理與病理因素/49
二、藥物因素/51
三、劑型因素/54
第三節(jié) 藥物腸吸收實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?55
一、在體組織法/55
二、體外組織法/56
三、體外細(xì)胞模型/57
四、人工生物膜技術(shù)/58
第四節(jié) 口服吸收的藥物制劑設(shè)計(jì)/59
一、生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)/59
二、體內(nèi)體外相關(guān)性/59
三、藥物制劑設(shè)計(jì)案例/59
思考題/62
第四章 藥物非口服吸收與制劑設(shè)計(jì) 63
第一節(jié) 注射給藥吸收/63
一、注射部位與藥物吸收/64
二、藥物吸收的影響因素/64
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/65
第二節(jié) 經(jīng)皮藥物吸收/66
一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物經(jīng)皮吸收的途徑/66
二、藥物經(jīng)皮吸收的影響因素/67
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/68
第三節(jié) 肺部藥物吸收/69
一、肺部的結(jié)構(gòu)與藥物吸收的途徑/70
二、藥物肺部吸收的影響因素/71
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/72
第四節(jié) 鼻腔藥物吸收/72
一、鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理/73
二、藥物鼻黏膜吸收途徑的影響因素/73
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/75
第五節(jié) 口腔黏膜藥物吸收/75
一、口腔黏膜的結(jié)構(gòu)與生理/76
二、藥物口腔黏膜吸收的影響因素/76
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/77
第六節(jié) 直腸與陰道給藥/78
一、直腸的結(jié)構(gòu)與藥物吸收/78
二、藥物直腸吸收途徑的影響因素/79
三、陰道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收/80
四、陰道給藥的藥物吸收影響因素/80
第七節(jié) 眼部藥物吸收/81
一、眼的結(jié)構(gòu)/81
二、藥物眼部吸收的影響因素/82
三、藥物及劑型設(shè)計(jì)/83
思考題/83
第五章 藥物分布與制劑設(shè)計(jì) 84
第一節(jié) 藥物的分布/84
一、藥物的體內(nèi)分布與蓄積/84
二、表觀分布容積/84
三、藥物分布的臨床意義/85
第二節(jié) 影響藥物分布的因素/85
一、生物因素/85
二、藥物因素/89
第三節(jié) 藥物分布的評(píng)價(jià)方法/90
一、圖像化手段/90
二、量化手段/91
第四節(jié) 藥物及制劑的設(shè)計(jì)/93
一、靶向淋巴系統(tǒng)活化酯前藥的洛匹那韋的設(shè)計(jì)/93
二、腦靶向活化酯前藥的阿立哌唑的設(shè)計(jì)/95
思考題/96
第六章 藥物代謝與新藥設(shè)計(jì) 97
第一節(jié) 藥物的代謝途徑及其代謝酶/97
一、Ⅰ相代謝途徑及其代謝酶/97
二、Ⅱ相代謝途徑及其代謝酶/98
第二節(jié) 肝首過(guò)效應(yīng)與肝清除率/99
一、肝首過(guò)效應(yīng)/99
二、肝提取率和肝清除率/99
第三節(jié) 胃腸道代謝與腸清除/101
一、胃腸道首過(guò)代謝/101
二、腸提取研究的藥代動(dòng)力學(xué)模型/101
三、腸清除率的預(yù)測(cè)/102
四、腸道循環(huán)與肝腸循環(huán)/102
第四節(jié) 藥物代謝的影響因素/103
一、生理與病理因素對(duì)藥物代謝的影響/103
二、藥物與劑型因素對(duì)代謝的影響/105
三、藥物藥物相互作用對(duì)代謝的影響/106
第五節(jié) 藥物代謝的研究方法/106
一、體內(nèi)法/106
二、體外法/107
第六節(jié) 藥物代謝在新藥研發(fā)中的應(yīng)用/109
一、藥物代謝研究與前體藥物設(shè)計(jì)/109
二、藥物代謝與制劑設(shè)計(jì)/109
三、案例/110
思考題/112
第七章 藥物排泄及藥物研發(fā) 113
第一節(jié) 藥物排泄途徑/113
一、藥物的腎排泄/113
二、藥物的膽汁排泄/115
三、藥物的其他排泄途徑/116
第二節(jié) 藥物排泄的影響因素/117
一、生理與病理因素對(duì)排泄的影響/117
二、藥物與劑型因素對(duì)排泄的影響/119
三、藥物藥物相互作用對(duì)排泄的影響/120
第三節(jié) 藥物排泄的研究方法/121
一、腎排泄研究方法/121
二、膽汁排泄研究方法/122
第四節(jié) 藥物排泄在新藥研發(fā)中的應(yīng)用/122
一、藥物排泄與前體藥物設(shè)計(jì)/122
二、藥物排泄與制劑設(shè)計(jì)/123
三、案例/123
思考題/125
第八章 生物利用度與生物等效性 126
第一節(jié) 生物利用度與生物等效性的基礎(chǔ)知識(shí)/126
一、生物利用度與生物等效性的概念/126
二、生物等效性的判定標(biāo)準(zhǔn)/127
三、生物等效性研究的指導(dǎo)原則/128
四、生物等效性研究的重要性/129
第二節(jié) 生物等效性的研究方法/129
一、生物等效性研究的方案設(shè)計(jì)/129
二、生物等效性研究的受試者數(shù)量/131
三、生物等效性研究的研究方法/131
四、生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)原理/132
五、高變異藥物生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)分析方法/134
第三節(jié) 以藥效動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)的生物等效性試驗(yàn)研究方法/135
一、局部作用藥物/135
二、特殊的全身起效藥物/139
第四節(jié) 基于生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)的生物等效性研究豁免/140
一、各國(guó)基于BCS 分類(lèi)系統(tǒng)的生物藥劑學(xué)研究豁免進(jìn)展/140
二、BCS分類(lèi)與評(píng)價(jià)/141
三、生物等效性豁免的申請(qǐng)?jiān)瓌t/145
四、生物等效性豁免的其他影響因素/146
第五節(jié) 不同類(lèi)型特殊藥物的生物等效性評(píng)價(jià)方法/147
一、內(nèi)源性藥物/147
二、窄治療窗藥物生物等效性研究/148
思考題/150
第九章 生理藥代動(dòng)力學(xué)模型理論與實(shí)踐 151
第一節(jié) 生理藥代動(dòng)力學(xué)模型概念及其發(fā)展/151
一、生理藥代動(dòng)力學(xué)模型的發(fā)展/151
二、生理藥代動(dòng)力學(xué)模型的理論基礎(chǔ)/151
三、生理藥代動(dòng)力學(xué)模型與經(jīng)典藥代動(dòng)力學(xué)模型比較/152
第二節(jié) 藥物在組織模型中處置過(guò)程/153
一、藥物在組織中分布動(dòng)力學(xué)/153
二、藥物清除模型及清除率/154
第三節(jié) 生理藥代動(dòng)力學(xué)模型建立及其驗(yàn)證/156
一、收集資料和獲取/156
二、整體生理藥代動(dòng)力學(xué)模型/163
三、物質(zhì)平衡方程/163
四、組織中藥物濃度預(yù)測(cè)、模型的驗(yàn)證和修訂/164
第四節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)種屬間比放/165
一、異速生長(zhǎng)方程的生理學(xué)基礎(chǔ)/165
二、藥物清除率和表觀分布容積種屬間比放/165
三、半衰期的比放/167
四、血藥濃度比放/168
第五節(jié) PBPK模型應(yīng)用案例/170
一、基于體外肝微粒體或肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物清除率和生物利用度/170
二、利用體外實(shí)驗(yàn)實(shí)施對(duì)藥物在體內(nèi)處置過(guò)程的預(yù)測(cè)/171
三、PBPK模擬疾病狀態(tài)下藥代動(dòng)力學(xué)改變/176
四、基于PBPK模型的藥物相互作用預(yù)測(cè)/177
五、PBPK模型在制劑評(píng)價(jià)中的應(yīng)用/181
六、PBPK-PD結(jié)合模型預(yù)測(cè)藥物在體藥效動(dòng)力學(xué)/181
七、PBPK模型在基準(zhǔn)劑量估算中應(yīng)用/183
八、PBPK模型預(yù)測(cè)中值得考慮的若干問(wèn)題/185
思考題/186
第十章 細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué) 187
第一節(jié) 概述/187
第二節(jié) 細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)的影響因素/188
一、影響藥物在細(xì)胞內(nèi)代謝處置的因素/188
二、不同細(xì)胞對(duì)藥物代謝處置特征的影響/189
三、不同疾病狀態(tài)對(duì)藥物在細(xì)胞內(nèi)代謝處置特征的影響/193
第三節(jié) 細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究的體外模型/193
一、Caco-2腸上皮細(xì)胞模型/193
二、肝原代三明治細(xì)胞模型/195
三、腎細(xì)胞模型/196
四、三維腫瘤細(xì)胞模型/197
五、類(lèi)器官模型/198
第四節(jié) 細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究的技術(shù)方法/199
一、亞細(xì)胞分離及亞細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究/199
二、細(xì)胞亞群分選技術(shù)/199
三、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)/200
四、熒光標(biāo)記及可視化檢測(cè)/201
五、活體雙光子的單細(xì)胞成像技術(shù)/201
第五節(jié) 靶細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)與精準(zhǔn)靶向藥物/制劑研究/202
一、小分子靶向藥物PARP 酶抑制劑/202
二、納米藥物/202
三、抗體藥物偶聯(lián)藥物/203
四、抗體藥物/204
第六節(jié) 細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用與展望/205
一、作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究/205
二、藥物的篩選/205
三、新型藥物制劑的設(shè)計(jì)/205
四、指導(dǎo)臨床聯(lián)合用藥/206
五、展望/206
思考題/206
第十一章 生物技術(shù)藥物(制劑)藥代動(dòng)力學(xué) 207
第一節(jié) 概述/207
第二節(jié) 蛋白多肽類(lèi)藥物/208
一、給藥途徑及吸收/209
二、組織分布/209
三、代謝和排泄/210
四、生物樣品分析方法/210
五、典型案例/211
第三節(jié) 單克隆抗體藥物/213
一、單抗藥物結(jié)構(gòu)特征/213
二、吸收/214
三、組織分布/214
四、代謝清除/214
五、ADC 藥物及其藥代動(dòng)力學(xué)特征/217
六、單抗藥物的藥代動(dòng)力學(xué)模型/218
七、單抗藥物的生物分析/219
八、經(jīng)典案例/219
第四節(jié) 核酸和寡核苷酸藥物/220
一、細(xì)胞攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)/220
二、吸收和血漿PK 特征/221
三、生物分布/222
四、代謝轉(zhuǎn)化/222
五、排泄和物質(zhì)平衡/223
六、體外和體內(nèi)代謝研究策略/223
七、生物分析方法/223
八、案例分析/225
第五節(jié) 生物類(lèi)似藥與生物等效性/225
一、生物類(lèi)似藥非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究/226
二、生物類(lèi)似藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究/227
三、生物類(lèi)似藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的生物分析方法學(xué)/229
四、典型案例/230
第六節(jié) 小結(jié)和展望/233
思考題/233
第十二章 臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究 234
第一節(jié) 新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究/234
一、新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的目的/234
二、新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容/234
三、人體生物等效性研究/241
第二節(jié) 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案?jìng)�(gè)體化/241
一、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義/241
二、血藥濃度與藥理效應(yīng)/242
三、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用/245
四、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床申請(qǐng)與結(jié)果解讀/246
第三節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)模型及給藥方案優(yōu)化/247
一、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)原理及其在抗菌藥物治療中的應(yīng)用/247
二、基于PK/PD 原理優(yōu)化抗菌藥物的給藥方案/248
第四節(jié) 群體藥代動(dòng)力學(xué)及其應(yīng)用/250
一、群體藥代動(dòng)力學(xué)的特征與基本原理/250
二、群體藥代動(dòng)力學(xué)的研究步驟/253
三、群體藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用/254
思考題/258
第十三章 中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究 259
第一節(jié) 概述/259
一、中藥藥代動(dòng)力學(xué)的定義、研究目標(biāo)/259
二、中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容/260
第二節(jié) 中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法和研究實(shí)例/272
一、中藥“多成分”藥代動(dòng)力學(xué)研究方法/272
二、中藥“多藥”藥代動(dòng)力學(xué)研究方法/273
三、支持上述中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)鍵技術(shù)/274
四、研究實(shí)例:人參皂苷的“多成分”藥代動(dòng)力學(xué)研究/277
第三節(jié) 中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究展望/279
一、多糖成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究/279
二、中藥成分的胃腸藥代動(dòng)力學(xué)/280
三、中藥的減毒/增效配伍研究/280
思考題/280
參考文獻(xiàn) 281